Essai VICTORY
Chercheurs principaux :
Nirav Thacker et Uri Tabori
Les gliomes pédiatriques de bas grade (PLGG) sont le type le plus courant de tumeur cérébrale chez les enfants; il est composé de plusieurs sous-types de tumeurs distinctes qui représentent environ le tiers de toutes les tumeurs cérébrales chez les enfants. Les PLGG ont des caractéristiques biologiques agressives, se développent lentement et ont souvent un bon pronostic s’ils sont complètement enlevés par chirurgie. Cependant, ils apparaissent souvent profondément dans le cerveau ou à proximité de structures vitales, y compris les voies optiques et le tronc cérébral, ce qui rend difficile leur ablation chirurgicale complète.
Par conséquent, les enfants atteints d’un PLGG non résécable ou récidivant ont souvent besoin d’un traitement supplémentaire. Bien que la radiothérapie ait toujours été la norme de soins, la chimiothérapie est devenue le traitement de première ligne privilégié au cours des dernières années en raison des préoccupations concernant la toxicité à long terme chez les enfants induite par la radiothérapie. . Plusieurs schémas chimiothérapeutiques différents sont actuellement utilisés, mais les taux de survie sans événement (SSE) à 5 ans avec ces schémas sont de l’ordre de 40 % et la plupart des enfants ont besoin de plusieurs cycles de chimiothérapie. Ces traitements prolongés ou multiples sont associés à une morbidité importante, ce qui a des répercussions majeures sur le développement et la qualité de vie globale de ces patients. Par conséquent, il existe un besoin crucial en matière d’options de traitement plus efficaces et moins toxiques pour cette vaste population de patients
L’activation de la voie de la kinase RAS/RAF/MEK/ERK a été identifiée dans presque tous les PLGG, quelle que soit leur structure biologique. Les traitements ciblant cette voie ont été utilisés avec succès chez les patients atteints de PLGG récidivants et les taux de réponse observés dans les essais en phase précoce récemment publiés sont prometteurs. Cependant, l’évolution de la tumeur après l’interruption du traitement demeure un défi important lorsqu’il s’agit d’arrêter le traitement. La combinaison d’inhibiteurs de la voie de la kinase RAS/RAF/MEK/ERK et de la chimiothérapie a montré une synergie favorable et des toxicités qui ne se chevauchent pas dans les modèles précliniques et, par conséquent, pourrait présenter une nouvelle option de traitement pour les enfants atteints de PLGG.
L’essai VICTORY, dirigé par le Canada, est un essai pilote, multicentrique et ouvert qui utilise cette nouvelle stratégie pour combiner la chimiothérapie et le traitement ciblé afin de vérifier si elle est non seulement sûre, mais aussi plus efficace. L’essai vise à déterminer la dose maximale tolérée de vinblastine, une chimiothérapie, avec le tovorafenib, un nouvel inhibiteur de RAF qui n’est pas actuellement disponible pour les patients pédiatriques atteints de cancer au Canada atteints de PLGG récidivants. L’essai évaluera également l’efficacité de cette combinaison, mais en examinant le taux de réponse global et la survie sans évolution chez les enfants atteints de PLGG récidivants ou évolutifs.
L’équipe de l’essai s’est engagée à faciliter la participation de tous les enfants admissibles à cet essai. Pour ce faire, on fera appel à au moins neuf centres canadiens et l’utilisation de sites satellites sera intégrée, dans la mesure du possible, afin de réduire au minimum le temps de déplacement des patients et des familles, dans le but d’améliorer la sensibilisation des communautés et des minorités historiquement sous-représentées dans les essais cliniques.
Pour plus d’informations, veuillez contacter Tricia Schneider.
Chercheurs principaux :
Nirav Thacker et Uri Tabori